不妊治療のひとつである「凍結融解胚移植」について、そのスケジュールや治療の流れ、自然周期とホルモン補充周期の違い、費用、そしてメリット・デメリットを分かりやすく解説します。治療を検討されている方が安心して臨めるよう、具体的な流れや注意点も詳しくご説明していますので、ぜひ参考にしてください。
凍結融解胚移植とは？
凍結融解胚移植とは、体外受精後に得られた受精卵（胚）を凍結保存し、子宮の状態が整ったタイミングに合わせて胚を融解して移植する方法です。この技術によって、体外受精で複数の胚が得られた場合、移植に使わなかった胚（余剰胚）を凍結保存しておいて、次回以降に活用することができます。採卵を繰り返すことによる身体への負担を軽減できるというメリットがあります。
また、凍結融解胚移植は余剰胚を有効活用できるだけでなく、合併症のリスク軽減や妊娠率の向上を目的にして実施されるケースもあります。胚移植には、体外受精で得られた胚を凍結せずに移植する新鮮胚移植という方法もありますが、移植する際に採卵時に使用した排卵誘発剤の影響を受ける場合もあるため、採卵から時間をおいて移植する凍結融解胚移植が治療の選択肢として検討されます。こうした背景から、近年は凍結融解胚移植の実施件数も年々増加しています。
新鮮胚移植と凍結融解胚移植の違い
新鮮胚移植と凍結融解胚移植の主な違いとして、胚を移植するタイミングが「採卵と同じ月経周期」か、「採卵の次回以降の別の月経周期」かという点が挙げられます。
新鮮胚移植は、採卵後に体外受精・培養を行い、数日以内（通常3〜5日程度）に、胚（受精卵）を子宮に移植する方法です。採卵周期に体外受精から移植までの治療を行うので、妊娠までの期間を短縮できる点がメリットです。
ただし、採卵の周期に子宮内膜が妊娠に適した厚さにならない場合や、排卵誘発剤によって卵巣が強く刺激され、卵胞が多く育ちすぎて卵巣過剰刺激の状態になることがあります。こうした場合には、その周期での移植を見送り、胚をいったん凍結して、子宮の状態が整った別の周期に移植する方法が検討されます。
凍結融解胚移植は、採卵後に得られた胚を液体窒素などで凍結保存し、子宮の状態が整った別の月経周期に融解して移植する方法です。ホルモンバランスが落ち着いたタイミングで移植できるため、子宮内膜の状態を整えやすい特徴があります。
特に、卵巣刺激に強く反応しやすい方（high responder）では、採卵周期には子宮内膜が着床しにくい状態になることがあり、そのような場合には凍結融解胚移植が適しています。また、卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のリスクを避けたい場合にも有効な手段です。
新鮮胚移植と凍結融解胚移植の妊娠率
2022年の体外受精・胚移植等の臨床実施成績（日本産科婦人科学会）によると、新鮮胚移植の妊娠率は21.9%、凍結融解胚移植の妊娠率は37.8%と報告されています1)。
その他にも新鮮胚移植と凍結融解胚移植に関して、妊娠率や出生率を比較した報告がいくつかありますが、患者さんの年齢や卵巣予備能の程度によっては、両者で統計学的な差がなかったという報告もあります。細かく条件を分けたデータ解析はなされておらず、現状では必ずしも凍結融解胚移植が妊娠率や出生率を向上させるという見解が得られているわけではありません2）。
最終的には医師が体質やさまざま状況を考慮して新鮮胚移植か凍結融解胚移植かを選択するため、医師としっかり話し合い自身の状態を細かく伝えておくことが重要です。
凍結融解胚移植のスケジュールについて
次に、凍結融解胚移植のスケジュールについて紹介します。月経周期に合わせて、どのようにスケジュールが組まれるのか解説しているので参考にしてください。
凍結融解胚移植のスケジュール
凍結融解胚移植では、治療を受ける方のコンディションや月経周期に合わせて慎重にスケジュールを組みます。凍結融解胚移植のスケジュールは「自然周期」と「ホルモン補充周期」に分類されます。自然な月経周期のホルモンの流れを活かすか、薬剤で調整するかを、それぞれの患者さんの体調や治療計画に応じて選択します。
自然周期では、排卵のタイミングを超音波検査やホルモン値で把握し、着床に適した時期に合わせて胚を移植します。体にかかる負担や費用が少ないのが特徴です。
一方、ホルモン補充周期では、エストロゲンやプロゲステロンを投与して、子宮内膜の状態を整えて胚を移植します。排卵が不規則な方や、仕事などでスケジュールを調整したい方に適している方法です。
どちらの方法も、子宮内膜の状態と胚の融解タイミングを合わせることが重要です。そのための綿密なスケジュール調整が欠かせません。身体への負担や生活リズムを考慮したうえで、無理のない計画を立てることが大切です。
それぞれの治療の流れやスケジュールについて、次の段落で解説します。
自然周期
凍結融解胚移植の自然周期は、薬剤の使用を最小限に抑えながら、自然な月経周期に合わせて胚を移植する方法です。排卵が安定している方に適しており、身体への負担が少なく、費用を抑えることもできます。
自然周期の凍結融解胚移植は、月経開始日を起点にして、排卵のタイミングを超音波検査やLHサージ（排卵を促す黄体形成ホルモンの急上昇）を確認しながら進行します。自然排卵が確認できたら、排卵日を基準にして胚移植の日を決定します。
■自然周期の一般的な流れとスケジュール
1.月経開始（周期1〜3日目）：月経が始まったら、医療機関を受診し、超音波検査で子宮や卵巣の状態について医師の診断を受けます。
2.卵胞の発育確認（周期10〜13日目）： 再度超音波検査を行い、卵胞の大きさや子宮内膜の厚さを測定します。卵胞が十分に成長しているかを確認します。
3.排卵日の特定：LHサージ（黄体形成ホルモンの急上昇）を検出するための排卵検査薬や採血を使用し、排卵日を予測します。
4.排卵の確認と移植日の決定： 排卵が確認されたら、その日を基準にして胚の移植日を決定します。胚盤胞を移植する場合には、排卵から5日後が目安となります。
5.胚移植：決定した日に、凍結保存していた胚を融解し、子宮内に移植します。
6.妊娠判定（排卵後12〜14日目）： 排卵日から約2週間後に、血液検査などで妊娠の成立を確認します。
通常、排卵が起きると体は自然に「妊娠の準備」を始め、プロゲステロン（黄体ホルモン）が分泌されて子宮内膜が着床に適した状態になります。ただし、排卵がうまく予測できない場合や、胚移植のタイミングに合わせた排卵の調整が必要な際には、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）や、GnRHアゴニストを投与して排卵を誘発します。自然周期の流れに沿って、使用量を抑えながら薬を投与します。
自然周期で排卵のタイミングを把握するには、こまめな通院やタイミングの見極めが重要で、通院回数は増える傾向にあります。
ホルモン補充周期
ホルモン補充周期は、外部からホルモンを補い排卵を抑えて、子宮内膜の状態と移植日をコントロールするアプローチです。スケジュールの安定性が高く、排卵が不規則な方や自然周期での移植が難しい方に適した方法です。通院の頻度や移植日の予定の面で、日程が組みやすいというメリットがあります。
対象となるのは、次のような方です。
・排卵の有無やタイミングが安定しない方
・着床に適した内膜が自然周期では得られにくい方
・仕事や生活の状況を考慮して治療の予定を立てたい方
治療は、まず月経開始後からエストロゲン製剤（飲み薬や貼り薬）を用いて子宮内膜を育てます。内膜が十分に育った段階でプロゲステロンを追加し、内膜を着床に適した状態に整えて、融解した凍結胚を移植します。エストロゲンの補充で排卵を抑制して子宮内膜を育てるので、排卵日を気にせずに移植の日程を調整できます。
より厳密にホルモン環境を管理したい場合には、GnRHアゴニストを併用し、体内のホルモン分泌を抑えたうえで、外部からエストロゲンとプロゲステロンを補充する方法があります。この治療法は、黄体機能が不安定な方や、ホルモンの影響による内膜の変化が予測しにくい場合に選択されます。
凍結融解胚移植における留意点
凍結融解胚移植を検討する際には、いくつか留意点があります。
凍結時には液体窒素で極めて低温（約-196℃）で保存されるため、長期間の保存が可能ですが、凍結や融解の過程でまれに胚が物理的に変性して、移植に適さなくなることがあります。こうした事態は頻度としては非常に低いものの、可能性があることを知っておきましょう。
もうひとつの留意点として挙げられるのが、地震や火災などの自然災害によるリスクです。多くの医療機関では、停電時にも対応できるような管理体制を整えているものの、万が一の事態に備えたリスク管理が完全であるとは言い切れません。
不妊治療に向き合うなかで、凍結胚移植は有効な選択肢でありながらも、こうしたリスクがあることを踏まえたうえで医師と十分に相談し、納得のいく形で進めていくことが大切です。
凍結融解胚移植の流れや方法について
凍結融解胚移植について、治療の開始から妊娠判定までの流れを解説します。事前に全体の流れを把握しておくことで、医師や医療スタッフの説明を理解しやすくなるので参考にしてください。
凍結融解胚移植の流れについて
凍結融解胚移植は、採卵・採精から妊娠判定まで、複数の段階を経て進行します。それぞれの段階で、医療的な処置が行われます。
・卵巣刺激と採卵・採精
最初に行われるのは、排卵誘発を含む採卵と採精です。卵巣を刺激して複数の卵子を育て、成熟したタイミングで採卵を行います。同日にパートナーの精子を採取して、数時間以内に洗浄、培養処理をします。
採卵前の卵巣刺激は、患者さんのコンディションに応じた薬の投与や治療を行います。いずれの場合も月経2〜3日目より薬の投与を開始しますが、採卵までの期間は治療のアプローチやホルモンの状態によって変わります。
・体外での受精と受精卵培養
次に体外受精、または顕微授精を行い、受精卵を数日間培養し、受精卵が細胞分裂して胚に成長するのを待ちます。
成長した胚は、成長段階によって、初期胚、胚盤胞と呼ばれます。どの段階の胚を凍結するかは、患者さんの状態に応じて判断されます。
・凍結
一定の発育状態を確認した胚は凍結保存され、移植のタイミングに備えます。
・融解、胚移植、妊娠判定
凍結保存した胚は、移植のタイミングに合わせて融解されます。胚移植に向けて、子宮内膜の状態を整えて、融解した胚を移植します。排卵日からおよそ12〜14日後に検査をして、妊娠判定をします。
採卵や移植の周期について、下記の記事で詳しく説明しています。詳しい日程や検査などの流れも説明しているので、関心のある方はお読みください。
関連記事：不妊治療での採卵周期のQ&A
凍結融解胚移植の方法
凍結融解胚移植は、保存しておいた胚を適切なタイミングで子宮内に戻すために、胚の保存・管理・移植の各プロセスが慎重に行われます。
凍結については「ガラス化法」と呼ばれる急速凍結法が、現在は主流です。移植は、子宮内膜が着床に適した状態であることが前提となるため、前述したホルモン補充周期や自然周期のスケジュールに沿って進められます。凍結された胚は、移植に先立ち、適切な温度管理のもとで融解されます。
融解後、胚の状態を確認して問題がなければ、細いカテーテルを用いて子宮内に戻します。この移植処置は、たいてい数分で終わるため、入院せずに通院で行うことができます。移植後は、状況に応じて、着床を助けるために黄体ホルモンの補充が行われる場合もあります。
胚移植で移植する胚の適切な数
胚移植で移植する胚の数は、現在のガイドラインでは原則として、1回の移植で1個です。主な理由は、多胎妊娠のリスクを避けることで、日本産科婦人科学会「生殖補助医療における多胎妊娠防止に関する見解」に則っています4）。
ただし、移植を受ける方の年齢や過去の治療歴によっては、2個までの胚移植が例外的に認められることもあります。35歳以上の方や、過去の治療歴で条件を満たす場合に限り、医師の判断のもとで複数胚を移植することが可能とされています。
移植後の注意点・過ごし方
胚移植後の過ごし方は、安静の指示が出ていない場合には、普段通りに過ごすことができます。移植後に腹部の張りや軽い出血、下腹部痛を感じる方もいますが、これらはホルモン補充や着床の兆候として見られることがあるので、必ずしも異常とは限りません。ただし、強い痛みや多量の出血がある場合は、医療機関に相談する必要があります。
移植後の数日は、激しい運動や長時間の入浴、飲酒、喫煙、性交渉、タンポンの使用などは控えるようにしましょう。また、仕事や日常生活はできる範囲で続けても問題ありませんが、心身に負担がかかることは避け、なるべくストレスの少ない環境で過ごすことが望ましいとされています。
妊娠が分かるまでの期間は、誰でも不安になりやすいものです。ちょっとした症状に一喜一憂してしまう方もいるかもしれませんが、できるだけ穏やかな気持ちで日々を過ごすことを心がけましょう。
移植後の過ごし方については、こちらの記事でも詳しく紹介しています。
関連記事：体外受精・移植後の過ごし方
凍結融解胚移植のメリット・デメリット
凍結融解胚移植のメリットとデメリットについて、本記事の各パートでも触れていますが、改めてまとめて紹介します。凍結融解胚移植を不妊治療のひとつとして検討する際の参考にしてください。
凍結胚移植のメリット
凍結融解胚移植には、体への負担や副作用の軽減など、次のようなメリットがあります。
・受精卵を保存しておけるため、再度の採卵や受精を省略できるため採卵による体への負担を軽減できる
・卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のリスクを軽減
・子宮が着床に適した状態で移植を目指すことができる
凍結胚移植のデメリット
凍結胚移植はいくつかのデメリットも理解しておくことが重要です。治療に伴う時間や費用の負担、胚の状態変化の可能性など、次のようなデメリットがあります。
・凍結や融解の過程で、まれに胚がダメージを受けることがある
・凍結保存や管理、融解にかかる費用が必要になる
・採卵から移植までに一定の期間を要するため、妊娠までの期間が長くなることがある
・母体や赤ちゃんへの影響については、今後も検証が続けられている段階
不安な点があれば遠慮なく医師に相談し、ご自身に合った治療の進め方を見つけていくことが大切です。
凍結融解胚移植の費用
凍結融解胚移植にかかる費用は、治療計画を考えるうえで誰もが気になることでしょう。2022年4月以降、この治療は保険適用となり、自己負担額が軽減されるようになりました。
凍結融解胚移植に関する治療の保険適用の費用（3割負担の場合）は以下のとおりです。
以下の治療内容に加えて、処方される薬の費用や各種費用が加わります。胚凍結から凍結融解、胚移植までの費用は約70,000〜100,000円前後ですが、医療施設によって異なるので、確認が必要です。
※凍結融解胚移植を含む体外受精の費用については、以下の記事でさらに詳しく紹介しています。併せて参考にしてください。
関連記事：体外受精の費用は保険適用される｜具体的な条件や費用、費用負担が軽減される制度についても解説
不妊治療に継続的に取り組む上では、こうした費用の総額やスケジュールを事前に確認することをおすすめします。
保険適応の場合と自費診療の費用の違い
凍結融解胚移植は、条件を満たす場合に保険診療として受けることができます。それ以外の場合は、自由診療として扱われ、費用や治療内容に違いがあります。
また、保険診療と自由診療は、利用できる治療内容や柔軟性にも違いがあります。通院先の方針やご自身の治療計画に応じて、適切な方法の選択を検討してくさい。
保険診療
・所定の条件を満たす方が対象
（例：治療開始時に女性が43歳未満、法律婚または事実婚のカップル など）
・保険で一部が補助されるため、自己負担は原則3割
・治療内容や使える薬に制限がある
・回数制限もあり、40歳未満で6回、40歳以上43歳未満で3回までが対象
自由診療
・保険の条件に当てはまらない場合や、回数を超えた治療は自由診療
・医療機関や本人の希望により、より柔軟な治療内容が選択できる
・費用は全額自己負担となり、保険診療より高額になる
torch clinic（トーチクリニック）自由診療料金（一部抜粋）
自由診療の費用については、こちらに記載しております。
関連記事：料金について| 渋谷区 恵比寿・台東区 上野の体外受精・不妊治療専門 torch clinic(トーチクリニック)
おわりに
参考文献
1）公益法人日本産科婦人科学会「2022年 体外受精・胚移植等の臨床実施成績」
https://www.jsog.or.jp/activity/art/2022_JSOG-ART.pdf
2）日本生殖医学会編. 生殖医療ガイドライン2021. 日本生殖医学会
3）Bosdou JK, et al. Higher probability of live-birth in high, but not normal, responders after first frozen-embryo transfer in a freeze-only cycle strategy compared to fresh-embryo transfer: A meta-analysis. Hum Reprod. 2019;34(9):1760-1767.
https://academic.oup.com/humrep/article/34/3/491/5303709
4）日本産科婦人科学会雑誌第76巻第8号 P784「生殖補助医療における多胎妊娠防止に関する見解」
https://fa.kyorin.co.jp/jsog/readPDF.php?file=76/8/076080771.pdf#page=14
